УДК 675.043.42

ХИТОЗАН – ПРИРОДНЫЙ ПОЛИМЕРНЫЙ НОСИТЕЛЬ ДЛЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ.

Е.В. Корчагина

Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова,

Физический факультет, кафедра физики полимеров и кристаллов

Научный руководитель: д.ф.-м.н. Филиппова О.Е.

 

Туберкулез и другие микобактериальные  инфекции - самые серьезные инфекционные заболевания по количеству вызываемых ими смертей. Одна из серьезнейших проблем в лечении туберкулеза состоит в необходимости поддержания постоянной высокой концентрации противотуберкулезного препарата не только в кровотоке, но и в специальных клетках – макрофагах. Обычное лечение туберкулеза направлено на уничтожение возбудителя - Mycobacterium tuberculosis – только в кровотоке, поэтому оно малоэффективно и требует серьезной химиотерапии с использованием чрезвычайно высоких дозировок лекарственных препаратов в течение длительного времени (нескольких месяцев). Поэтому создание носителя для противотуберкулезных препаратов, который бы способствовал постепенному высвобождению лекарственного вещества и проникновению его в клетки макрофагов, является одной из первоочередных задач, наряду с синтезом противотуберкулезных препаратов нового поколения.

Одними из наиболее перспективных противотуберкулезных лекарственных препаратов (соединения-лидеры и кандидаты в лекарство) на данный момент являются пиридазино[4,3-b]индолы. Активность данных соединений сопоставима с хорошо известными и широко применяемыми препаратами изониазида и рифампицина. Преимуществом пиридазино[4,3-b]индолов является то, что они имеют иной механизм действия, чем у известных лекарственных препаратов, что имеет исключительно важное значение для борьбы с резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis. Однако существенным недостатком этих соединений является плохая (порядка 10^-5 моль/л) растворимость в воде, которая существенно ограничивает их применимость.

В данной работе методом УФ-спектроскопии было показано, что присутствие природного биосовместимого и нетоксичного полиэлектролита хитозана в растворе существенно (на один-два порядка) увеличивает растворимость производных  пиридазино[4,3-b]индола. Причем этот эффект наблюдается уже при трехкратном избытке хитозана по отношению к лекарственному препарату. По-видимому, это связано с солюбилизацией лекарства в агрегаты, образуемые хитозаном в водном растворе [1]. Полученные результаты позволяют предположить, что использование хитозана в качестве полимерного носителя для противотуберкулезных препаратов сведет к нулю ущерб, наносимый организму в результате значительной передозировки плохо растворимым препаратом. Другим существенным преимуществом использования хитозана в качестве матрицы является тот факт, что благодаря своей химической природе хитозан имеет значительное сродство к клеточной мембране, что, безусловно, должно увеличить адсорбцию лекарства внутрь макрофагов.

Таким образом, лекарственная форма, полученная путем соединения высокоэффективного лекарственного препарата и хитозанового носителя, будет обладать всеми необходимыми требованиями, предъявляемыми к современным противотуберкулезным лекарствам: низкой токсичностью, направленностью доставки и пролонгированным действием.

 [1] Philippova O.E. at al. Biomacromolecules, 2001, 2(2), 483-90.

 

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ офи_а № 05-03-08117.